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        北方鞑靼趁明朝衰弱而入据河套。

        1550年，鞑靼首领俺答进犯大同，宣大总兵仇鸾重金收买俺答，让其转向其他目标。

        结果俺答转而直攻北京，在北京城郊大肆抢掠后西去，明朝军队在追击过程中战败，此为庚戌之变。

        东南沿海由日本浪人与中国海盗组成的倭寇与沿海居民合作走私，先并且后袭扰山东、浙江、福建与广东等地区。

        戚继光与俞大猷平定浙闽粤等地的倭寇，为隆庆开关奠定基础。

        另葡萄牙人于1557年移民澳门，但及至明亡，葡萄牙人及澳门始终为广东布政司香山县管辖。

        1566年，明世宗去世，裕王朱载坖即位，即明穆宗，年号隆庆，翌年为隆庆元年。

        明穆宗即位后启用在藩邸的老师高拱、张居正。

        隆庆初年，位处执政之首的世宗旧臣徐阶策动朝官弹劾高拱，高拱辞官回乡。

        高拱亦不甘示弱，一年后策动朝官弹劾徐阶。徐阶也被迫正式退休。

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